[vc_row][vc_column][vc_single_image image=”8875″ img_size=”full”][\/vc_column][\/vc_row][vc_row][vc_column][vc_column_text]<\/p>\n
L\u2019ormone della crescita umano (hGH) prodotto dall\u2019ipofisi, ghiandola endocrina posta all\u2019interno del cranio e alla base del cervello, \u00e8 costituito da una singola proteina di 191 aminoacidi, sintetizzata secondo un \u201ccodice genetico\u201d situato nel cromosoma 17.
\nQuando si evidenzia un insufficiente secrezione di hGh mediante test diagnostici di tipo farmacologico, va eseguita la terapia sostitutiva con ormone della crescita per favorire una crescita staturale normale.<\/p>\n
Dagli anni \u201890 viene utilizzato un ormone biologico sintetico rhGH (ormone della crescita), identico a quello naturale. Ci\u00f2 ha permesso un ampliamento del suo uso terapeutico, per cui oltre che nell\u2019ipopiturismo primitivo o secondario a neoplasie, interventi chirurgici, traumi o infezioni, cio\u00e8 nel deficit isolato di GH e nel deficit di GH associato a carenza di altre tropine ipofisarie, pu\u00f2 essere utilizzato anche in soggetti con situazioni atipiche (insufficienza renale cronica, sindrome di Turner, sindrome di Noonan, ecc.) con risultati positivi.<\/p>\n
L\u2019ormone della crescita attraverso la mediazione delle somatomedine GH-dipendenti, oltre a favorire la crescita staturale, influenza in maniera diretta o indiretta complesse funzioni biologiche. Esso stimola la proliferazione cellulare e, in maniera particolarmente evidente a livello scheletrico (osso e cartilagine) e a livello muscolare, esercita una intensa azione anabolizzante e modifica il metabolismo idrosalino, minerale, lipidico e glucidico, per cui esso non va considerato solo come \u201cormone della crescita\u201d ma come un vero\u00a0ormone somatotropo<\/strong>\u00a0(attivo cio\u00e8 su tutto il corpo) che agisce durante tutta la vita di una persona e non solo durante l\u2019infanzia.<\/p>\n Il suo impiego, quindi, trova la sua naturale indicazione durante tutta l\u2019infanzia per permettere di ottenere una statura adeguata, ma anche in et\u00e0 adulta in tutti i pazienti che ne risultano carenti (deficit di secrezione idiopatico o secondario).<\/p>\n [\/vc_column_text][vc_column_text]<\/p>\n Il\u00a0Registro Nazionale degli Assuntori dell\u2019Ormone della Crescita (RNAOC)<\/a>\u00a0\u00e8 attivo presso l’Istituto Superiore di Sanit\u00e0 dalla fine degli anni ’80 e raccoglie le segnalazioni di terapia con ormone della crescita (GH o ormone somatotropo) sulla base di\u00a0normative\u00a0che si propongono di garantire la tutela della salute pubblica e la sostenibilit\u00e0 delle risorse del Servizio Sanitario Nazionale.<\/p>\n L’Agenzia Italiana del Farmaco ha definito sin dal 2004 con la Nota 39 le condizioni in cui tale terapia \u00e8 rimborsabile dal Sistema Sanitario Nazionale e ha confermato l’incarico all\u2019Istituto Superiore di Sanit\u00e0 della farmacosorveglianza nazionale su tale terapia attraverso il Registro Nazionale degli Assuntori dell\u2019Ormone della Crescita (RNAOC). Attualmente \u00e8 in vigore la Nota 39 pubblicata in Gazzetta ufficiale del 5 luglio 2014.<\/p>\n Il RNAOC \u00e8 stato, inoltre, incluso nel Decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri del 3 marzo 2017 (GU n. 109 del 12\/5\/2017) che identifica i sistemi di sorveglianza e i registri nazionali e regionali per attuare la sorveglianza epidemiologica su patologie e trattamenti di rilevanza per la salute pubblica.<\/p>\n Il sistema di raccolta del RNAOC \u00e8 stato informatizzato dal 2011 e si basa su una piattaforma web che consente la segnalazione online della prescrizione di terapia a base di GH da parte dei centri accreditati di 15 regioni e 2 province autonome e sulla connessione con gli altri database locali, attivati in base alle disposizioni regionali.<\/p>\n Le attivit\u00e0 del RNAOC comprendono la gestione del database nazionale delle prescrizioni di GH, i rapporti con le regioni e i referenti regionali per il GH e con le societ\u00e0 scientifiche coinvolte nella tematica, le attivit\u00e0 di diffusione dei dati della farmacosorveglianza e attivit\u00e0 di formazione con accreditamento ECM (Educazione Continua in Medicina).<\/p>\n Le attivit\u00e0 del Registro:<\/p>\n <\/p>\n Responsabile scientifico del Registro:<\/p>\n Dott.ssa Flavia Pricci<\/strong> [\/vc_column_text][vc_column_text]<\/p>\n La prescrizione di ormone della crescita (somatotropina-GH) a carico del Servizio Sanitario Nazionale (SSN), su diagnosi e piano terapeutico di centri specializzati, Universit\u00e0, Aziende Ospedaliere, Aziende Sanitarie, IRCCS, individuati dalle Regioni e Periodo neonatale (entro il primo mese di vita) A partire dal secondo mese fino a 2 anni di vita Et\u00e0 evolutiva<\/strong> associati a:<\/strong> Nota: Nei pazienti con diagnosi di deficit di GH effettuata prima del 2014 (nota 39 in cui il cut-off per il GHD era picco di GH <10 ng\/mL) non \u00e8 necessario ripetere i test da stimolo per la conferma diagnostica.<\/em><\/p>\n 2)\u00a0\u00a0 \u00a0Deficit staturale in pazienti con sindrome di Turner dimostrata citogeneticamente; Et\u00e0 di transizione<\/strong> b) tutti gli altri soggetti con GHD devono essere rivalutati (re-testing) dopo almeno un mese dalla sospensione del trattamento sostitutivo con rGH e la terapia pu\u00f2 essere proseguita se: c) nei soggetti con Sindrome di Prader-Willi la terapia pu\u00f2 essere proseguita se presentano:<\/p>\n \u00a0\u2022 BMI < 25: picco di GH < 11,5 ng\/ml Al raggiungimento della statura definitiva non \u00e8 pi\u00f9 indicata la terapia con rGH nelle seguenti patologie:<\/p>\n Et\u00e0 adulta<\/strong> I test diagnostici da utilizzare e i livelli di GH che indicano un deficit dipendono dal BMI e dall\u2019et\u00e0, per cui:<\/p>\n <\/p>\n DESCRIZIONE COMPLETA DELLA NOTA: Razionale<\/strong> In ogni regione sono costituite le Commissioni regionali preposte alla sorveglianza epidemiologica relativa alla terapia con somatotropina a livello regionale. Et\u00e0 evolutiva<\/strong> Et\u00e0 di transizione<\/strong> Et\u00e0 adulta<\/strong> Sorveglianza<\/strong> Attivit\u00e0 Sportiva<\/strong> Bibliografia<\/strong> Determinazione n. 616\/2014 [0.3 Mb] [PDF]<\/a><\/p>\nIl Registro nazionale degli assuntori dell\u2019ormone della crescita<\/span><\/h4>\n
\n
\nTel. 06 49903679 – 6149
\ne-mail:\u00a0flavia.pricci@iss.it<\/a><\/p>\n
\nNOTA 39 AIFA Ormone della crescita (somatotropina) clicca e visualizza<\/span><\/a><\/h4>\n
Nota 39 AIFA ORMONE DELLA CRESCITA (SOMATOTROPINA)<\/span><\/h2>\n
\ndalle Province autonome di Trento e Bolzano, \u00e8 limitata alle condizioni sotto indicate in base all\u2019et\u00e0 del soggetto in trattamento.<\/p>\n
\nSe durante una crisi ipoglicemica il GH serico <5 ng\/mL e se \u00e8 presente almeno un altro deficit ipofisario e\/o le classiche anomalie morfologiche RMN (ectopia della neuroipofisi, ipoplasia della adenoipofisi con anomalie del peduncolo). In tali casi non \u00e8 necessario praticare i test farmacologici.<\/p>\n
\nSe la RMN ha dimostrato una anomalia della adenoipofisi associata a quella del peduncolo e\/o della neuroipofisi in un bambino con decelerazione della velocit\u00e0 di crescita (perdita di almeno 0,5 SDS di lunghezza) valutato per almeno 6 mesi e\/o segni clinici riferibili a ipopituitarismo e\\o ipoglicemia. In tali casi non \u00e8 necessario praticare i test farmacologici.<\/p>\n
\nNelle seguenti condizioni:<\/strong>
\n1)\u00a0\u00a0 \u00a0Bassa statura da deficit di GH (GHD), definita dai seguenti parametri:
\nI. Parametri clinico – auxologici:
\na) statura \u2264 -3 DS;
\noppure
\nb) statura \u2264 -2 DS e velocit\u00e0 di crescita\/anno \u2264-1,0 DS per et\u00e0 e sesso valutata a distanza di almeno 6 mesi o una riduzione della statura di 0,5 DS\/anno per l\u2019et\u00e0 nei bambini di et\u00e0 superiore a due anni;
\noppure
\nc) statura \u2264-1,5 DS rispetto al target genetico e velocit\u00e0 di
\ncrescita\/anno \u2264-2 DS o \u2264-1,5 DS dopo 2 anni consecutivi;
\noppure
\nd) velocit\u00e0 di crescita\/anno \u2264-2 DS o \u2264-1,5 DS dopo 2 anni consecutivi, anche in assenza di bassa statura e dopo aver escluso
\naltre forme morbose come causa del deficit di crescita;
\noppure
\ne) malformazioni\/lesioni ipotalamo-ipofisario dimostrate a livello neuro-radiologico.<\/p>\n
\nII. Parametri di laboratorio:<\/strong>
\nRisposta di GH <8 \u03bcg\/L a due diversi test farmacologici eseguiti in giorni differenti.
\nUno dei due test pu\u00f2 essere GHRH+arginina ed in tal caso per GHD si intende una risposta di GH < 20 \u03bcg\/L.<\/p>\n
\n3)\u00a0\u00a0 \u00a0Deficit staturale nell’insufficienza renale cronica;
\n4)\u00a0\u00a0 \u00a0Soggetti affetti dalla sindrome di Prader Willi, dimostrata geneticamente, con normale funzionalit\u00e0 respiratoria e non affetti da: obesit\u00e0 severa (definita con BMI >95\u00b0 centile), diabete mellito non controllato, sindrome dell’apnea ostruttiva nel sonno esclusa mediante poligrafia o polisonnografia, tumore in fase attiva, psicosi attiva;
\n5)\u00a0\u00a0 \u00a0Deficit staturale in soggetti con alterata funzione del gene SHOX, dimostrata geneticamente;
\n6)\u00a0\u00a0 \u00a0Bambini nati piccoli per l’et\u00e0 gestazionale (SGA-Small for Gestational Age), diagnosticati sulla base dei seguenti criteri:
\n\u2022\u00a0\u00a0 \u00a0Peso alla nascita nei nati singoli \u2264-2 DS (<3\u00b0 centile) per l\u2019et\u00e0 gestazionale, secondo le tavole di Bertino;
\ne\/o
\n\u2022\u00a0\u00a0 \u00a0Lunghezza alla nascita \u2264-2 DS secondo le tavole di Bertino;
\nassociate a:
\n\u2022\u00a0\u00a0 \u00a0Et\u00e0 \u22654 anni, al momento della proposta di somministrazione del GH;
\n\u2022\u00a0\u00a0 \u00a0Statura \u2264-2,5 DS e velocit\u00e0 di crescita <50\u00b0 centile;
\n7)\u00a0\u00a0 \u00a0Soggetti affetti dalla sindrome di Noonan, dimostrata geneticamente, con statura \u2264 -2,5 DS.<\/p>\n
\nSi definisce “et\u00e0 di transizione” quella compresa tra il momento del raggiungimento della statura definitiva del soggetto trattato e l\u2019et\u00e0 di 25 anni. Durante tale et\u00e0:
\na) la terapia con rGH pu\u00f2 essere proseguita senza successive rivalutazioni nei soggetti con:
\n1) deficit di GH causato da mutazione genetica documentata
\n2) panipopituitarismo o ipopituitarismo comprendente 3 o pi\u00f9 deficit ipofisari congeniti o acquisiti<\/p>\n
\n1) deficit di GH confermato con GH<6 \u03bcg\/L dopo ipoglicemia insulinica (ITT)
\n2) deficit di GH confermato con GH<19 \u03bcg\/L dopo GHRH+arginina.<\/p>\n\n
\noppure<\/li>\n
\noppure<\/li>\n
\n\u2022 BMI 25-30: picco di GH < 8 ng\/ml
\n\u2022 BMI > 30: picco di GH < 4,1 ng\/ml<\/p>\n\n
\nLa terapia con rGH in et\u00e0 adulta \u00e8 indicata nei casi di:
\n1)\u00a0\u00a0 \u00a0Ipopituitarismo post ipofisectomia totale o parziale (chirurgica, da radiazioni)
\n2)\u00a0\u00a0 \u00a0Ipopituitarismo idiopatico, post ipofisite autoimmune, post trauma cranio-encefalico, da terapie chirurgiche o radianti per neoplasie sellari e parasellari, da sella vuota primitiva, da Sindrome di Sheehan
\n3)\u00a0\u00a0 \u00a0Deficit congenito di GH da causa genetica dimostrata.<\/p>\n\n
\nCommissioni regionali\u00a0<\/strong><\/p>\n
\nLe Commissioni svolgono attivit\u00e0 valutativa, quale, ad esempio, individuazione dei centri autorizzati alla prescrizione o monitoraggio dell’appropriatezza del trattamento con rGH, e autorizzativa nei casi di richieste specifiche sottoposte dai centri clinici. Le Commissioni, previa valutazione di tutta la documentazione necessaria, possono autorizzare esclusivamente la rimborsabilit\u00e0 della terapia con rGH nei casi di indicazioni autorizzate (come da scheda tecnica del farmaco) ma non corrispondenti ai criteri previsti dalla Nota. A tal proposito, si consiglia di prendere visione dei documenti su tale tema elaborati congiuntamente dalle Societ\u00e0 Scientifiche, dall’AIFA e dall’Istituto Superiore di Sanit\u00e0.
\nSi ribadisce che l’uso di un farmaco a base di rGH per una patologia non compresa nelle indicazioni autorizzate \u00e8 da ritenersi off-label ed \u00e8, pertanto, soggetto alla normativa vigente.<\/p>\n
\nIn soggetti di et\u00e0 inferiore a 8 anni nelle femmine e 9 anni nei maschi o di et\u00e0 maggiore purch\u00e9 impuberi (G1, B1, PH1 di Tanner) con statura < -3 DS oppure statura < -2,5 DS e velocit\u00e0 di crescita\/anno < -1 DS rispetto alla norma per et\u00e0 e sesso, misurata con le stesse modalit\u00e0 a distanza di almeno 6 mesi e che pur non presentando una chiara riduzione dei livelli di GH ricadono in una condizione clinicamente riconducibile al deficit di GH, la terapia pu\u00f2 essere rimborsata solo se autorizzata dalla Commissione Regionale preposta alla sorveglianza epidemiologica e al monitoraggio dell’appropriatezza del trattamento con GH.
\nIl dosaggio della somatotropina non dovr\u00e0 superare 50\u03bcg\/kg\/die (raccomandazione EMA).
\nNei soggetti con deficit isolato di GH, senza anomalie neuro-radiologiche e in assenza di mutazioni genetiche, \u00e8 consigliabile effettuare il re-testing durante il periodo puberale, prima del raggiungimento della statura definitiva.
\nNella sindrome di Turner, nei pazienti con IRC, e nei bambini SGA, SHOXD e sindrome di Noonan, la terapia deve essere sospesa al raggiungimento della statura finale.<\/p>\n
\nNei pazienti con deficit congenito di GH da causa genetica dimostrata e in quelli con ipopituitarismo comprendente 3 o pi\u00f9 deficit ipofisari (considerando il deficit di FSH\/LH come un unico difetto gonadotropinico) gi\u00e0 accertati, la presenza del deficit di GH \u00e8 fortemente probabile e pertanto i test di stimolo potrebbero essere opzionali.<\/p>\n
\nSoggetti adulti con deficit di GH presentano un quadro clinico sindromico che comprende un peggioramento della qualit\u00e0 di vita misurato con test psicometrici validati, una riduzione della forza muscolare, un aumento dell’adipe viscerale che, insieme a un peggioramento del metabolismo lipidico, costituisce un fattore di rischio per complicanze cardiovascolari che precocemente possono portare a morte questi pazienti.
\nIl trattamento sostitutivo con GH biosintetico va comunque riservato solo ai casi nei quali vi sia un severo deficit di GH all’interno di un appropriato contesto clinico e dimostrato secondo i parametri sopra riportati.
\nIl test GHRH+arginina e il test ITT sono considerati parimenti test di prima scelta sulla base di estesi studi consegnati alla letteratura e riconosciuti a livello di Consensus Conference Internazionali. \u00c8 raccomandato che questi test siano usati con riferimento a limiti di normalit\u00e0 specifici per ognuno dei test (vedi sopra).
\nNei pazienti con deficit congenito di GH da causa genetica dimostrata e in quelli con ipopituitarismo comprendente almeno 3 o pi\u00f9 deficit ipofisari (considerando il deficit di FSH\/LH come un unico difetto gonadotropinico) gi\u00e0 accertati, la presenza del deficit di GH \u00e8 fortemente probabile e pertanto i test di stimolo potrebbero essere opzionali.
\nIl rigoroso rispetto di tali criteri clinici ed ormonali esclude la possibilit\u00e0 di un uso improprio o eccessivo del farmaco.<\/p>\n
\nL’Istituto Superiore di Sanit\u00e0 (ISS) \u00e8 incaricato della sorveglianza epidemiologica nazionale mediante un Registro informatizzato dell’ormone della crescita (Registro Nazionale degli Assuntori dell’Ormone della Crescita-RNAOC)), incluso nel DPCM 3 marzo 2017-allegato B (G.U. 12\/5\/2017). L\u2019attivit\u00e0 del registro nazionale si svolge in stretta collaborazione con le Commissioni Regionali, nominate dalle singole Regioni, che indicano i centri autorizzati alla prescrizione del rGH e supervisionano l\u2019attivit\u00e0 dei centri stessi. La registrazione delle prescrizioni nel registro dell’ISS, o in Registri Regionali (compreso quello delle Malattie rare), che devono comunque prevedere la raccolta delle informazioni richieste dalla Nota 39 e l’integrazione nel database nazionale del RNAOC, \u00e8 condizione vincolante per la rimborsabilit\u00e0 della terapia da parte del SSN. Annualmente l’Istituto Superiore di Sanit\u00e0 provveder\u00e0 a redigere un rapporto e a inviarlo all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) e alla Conferenza degli Assessori alla Sanit\u00e0 delle Regioni e Province autonome.<\/p>\n
\nPer chiunque pratichi attivit\u00e0 sportiva organizzata sotto l’egida della Federazione Internazionale competente e\/o del CONI e\/o del Comitato Italiano Paralimpico (CIP), anche se il trattamento che
\neffettua \u00e8 contemplato dalla Nota 39, \u00e8 comunque necessario ottenere l’esenzione ai fini terapeutici nel rispetto della normativa antidoping.<\/p>\n
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